配糖体の合成は、自然界で非常に一般的な反応であるため、技術的側面に加えて、科学的な関心も常に集めてきました。シュミット、戸島、龍田による最近の論文、そしてそこに引用されている多くの参考文献は、幅広い合成の可能性について論じています。
グリコシドの合成では、多糖成分をアルコール、炭水化物、タンパク質などの求核剤と組み合わせます。炭水化物のヒドロキシル基の1つとの選択的な反応が必要な場合は、最初の段階で他のすべての官能基を保護する必要があります。原理的には、酵素または微生物プロセスはその選択性により、複雑な化学的保護および脱保護工程を代替し、特定の領域からグリコシドを選択的に合成することができます。しかし、アルキルグリコシドの長い歴史のため、グリコシド合成における酵素の応用は広く研究・応用されていません。
適切な酵素システムの能力と高い生産コストのため、アルキルポリグリコシドの酵素合成は工業レベルにアップグレードする準備が整っておらず、化学的方法が好まれています。
1870年にMAcolleyはデキストロース（グルコース）と塩化アセチルの反応による「アセトクロルヒドロース」（1、図2）の合成を報告し、これが後に配糖体合成経路の歴史につながりました。

テトラ-O-アセチルグルコピラノシルハライド（アセトハログルコース）は、後に純粋なアルキルグルコシドの立体選択的合成に有用な中間体であることが発見されました。1879年、アーサー・マイケルはコリーの中間体とフェノラートから、明確な結晶化可能なアリールグリコシドの合成に成功しました（アロ-、図2）。
1901年、W.ケーニッヒとE.クノールは、ミヒャエルの合成法を広範な炭水化物およびヒドロキシルアグリコンに適用しました（図3）。この反応は、アノマー炭素におけるSN2置換反応を伴い、立体配置の反転を伴い立体選択的に進行します。例えば、アセト臭化グルコース中間体3のβ-アノマーからα-グルコシド4が得られます。ケーニッヒ・クノール合成は、銀または水銀促進剤の存在下で進行します。

1893年、エミール・フィッシャーはアルキルグルコシドの合成において、根本的に異なるアプローチを提案しました。このプロセスは現在「フィッシャーグリコシド化」としてよく知られており、グリコースとアルコールの酸触媒反応です。しかしながら、歴史的記述には、1874年にA.ゴーティエが初めて報告した、塩酸存在下でブドウ糖を無水エタノールで変換する試みも含めるべきです。ゴーティエは元素分析の結果に誤りがあり、「ジグルコース」を得たと信じていました。フィッシャーは後に、ゴーティエの「ジグルコース」は実際には主にエチルグルコシドであることを実証しました（図4）。

フィッシャーは、提案された歴史的なフラノシド式からもわかるように、エチルグルコシドの構造を正しく定義しました。実際、フィッシャー配糖化生成物は複雑で、主にα/β-アノマーとピラノシド/フラノシド異性体の平衡混合物であり、ランダムに結合したグリコシドオリゴマーも含まれています。
そのため、フィッシャー反応混合物から個々の分子種を単離することは容易ではなく、これは過去に深刻な問題となっていました。この合成法にいくつかの改良を加えた後、フィッシャーはケーニヒ・クノール合成を研究に採用しました。この方法を用いて、E.フィッシャーとB.ヘルフェリッヒは1911年に初めて、界面活性剤としての性質を示す長鎖アルキルグルコシドの合成を報告しました。
フィッシャーは1893年という早い時期に、アルキルグリコシドの重要な特性、特に強アルカリ性媒体における酸化および加水分解に対する高い安定性に着目していました。これらの特性はいずれも、界面活性剤用途におけるアルキルポリグリコシドにとって貴重なものです。
グリコシド化反応に関する研究は現在も継続しており、近年、グリコシド合成における興味深い経路がいくつか開発されています。グリコシド合成の手順の一部を図5にまとめました。
一般に、化学的グリコシド化プロセスは、酸触媒グリコシル交換における複雑なオリゴマー平衡に至るプロセスに分けられます。

適切に活性化された炭水化物基質に対する反応（フィッシャーグリコシド反応および保護されていない炭水化物分子とのフッ化水素(HF)反応）、ならびに速度論的に制御された不可逆的かつ主に立体定位的な置換反応。2つ目のタイプの手順では、特に保存基法と組み合わせた場合、複雑な反応混合物ではなく、個々の種が形成される可能性があります。炭水化物は、ハロゲン原子、スルホニル基、またはトリクロロアセトイミデート基などの異所性炭素上の基を脱離するか、トリフラートエステルに変換する前に塩基によって活性化される可能性があります。
特に、フッ化水素中、またはフッ化水素とピリジンの混合物（ポリフッ化水素ピリジニウム）中でのグリコシド化反応においては、グリコシルフルオリドがin situで生成し、例えばアルコールとの反応によってグリコシドへとスムーズに変換されます。フッ化水素は強力な活性化能を持ち、分解を起こさない反応媒体であることが示されており、反応機構はおそらく異なるものの、フィッシャー法に類似した平衡自己縮合（オリゴマー化）が観察されます。
化学的に純粋なアルキルグリコシドは、非常に特殊な用途にのみ適しています。例えば、アルキルグリコシドは、オクチルβ-D-グルコピラノシド存在下でのポリンおよびバクテリオロドプシンの三次元結晶化など、膜タンパク質の結晶化に関する生化学研究において成功を収めています（この研究に基づく更なる実験は、1988年にダイゼンホーファー、フーバー、ミシェルのノーベル化学賞受賞につながりました）。
アルキルポリグリコシドの開発過程において、様々なモデル物質を合成し、その物理化学的性質を研究するために、実験室規模で立体選択的方法が用いられてきました。しかし、その複雑性、中間体の不安定性、そしてプロセス廃棄物の量とその重要性から、ケーニッヒス・クノール型合成法やその他の保護基法は、重大な技術的および経済的問題を引き起こす可能性があります。フィッシャー型法は比較的複雑ではなく、商業規模での実施が容易であるため、アルキルポリグリコシドの大規模製造に適した方法です。